Columbus, Ohio (ots/PRNewswire) – – Forge Biologics hat die IND-, IBC- und IRB-Zulassung für FBX-101 erhalten, einer Gentherapie für Patienten mit Morbus Krabbe, einer seltenen genetischen Störung mit tödlichem Verlauf
– FBX-101 ist die erste potentielle Behandlung am Menschen, bei der ein Adeno-assoziiertes Virus (AAV) verwendet wird, um eine funktionierende Kopie des GALC-Gens an Zellen im zentralen Nervensystem und in peripheren Organen zu übertragen
– Die GMP-Herstellung von FBX-101 ist abgeschlossen, das Screening für die Rekrutierung beginnt im Januar
– Die RESKUE-Studie zur Untersuchung von FBX-101 ist das Ergebnis von fast 20 Jahren Forschung zum Morbus Krabbe unter der Leitung von Maria Escolar, M.D., Chief Medical Officer von Forge Biologics
Forge Biologics Inc., ein Unternehmen, das sich auf die Produktion und Entwicklung von Gentherapeutika spezialisiert hat, gab heute bekannt, dass das Unternehmen die FDA-Freigabe als Investigational New Drug (IND) erhalten hat, und damit eine klinische Studie der Phase 1/2 beginnen kann, in der die neuartige, erstmals beim Menschen eingesetzte AAV-Gentherapie FBX-101 für Patienten mit Morbus Krabbe untersucht wird. FBX-101 ist das erste therapeutische Programm des Unternehmens, das eine IND-Freigabe sowie die Genehmigungen des Institutional Biosafety Committee (IBC) und des Institutional Review Board (IRB) erhalten hat. Diese sind erforderlich, um Patienten rekrutieren zu können. Dies ist ein wichtiger Schritt nach vorn beim Ausbau der dualen Plattform des Unternehmens als CDMO und Entwickler von proprietären Gentherapien.
Der Morbus Krabbe ist eine seltene, pädiatrische Leukodystrophie, von der etwa 1-2,6 von 100.000 Menschen in den USA betroffen sind. Die Patienten werden mit einem Defekt im ?-Galactocerebrosidase-Gen (GALC) geboren, das ein Enzym kodiert, welches beim Abbau von Lipidmolekülen in den Zellen mitwirkt. Dies führt zu einer toxischen Anhäufung von Psychosin, einem Lipidmolekül, das in den Zellen nicht abgebaut werden kann, insbesondere in den Zellen des Gehirns und der peripheren Nerven, und führt zu toxischen Konzentrationen, die den Zelltod und den Verlust des Myelins verursachen. Die Krankheit äußert sich zunächst durch körperliche Entwicklungsverzögerungen, Muskelschwäche und Reizbarkeit und schreitet schnell zu Schluck- und Atembeschwerden, Seh- und Hörverlust und stärker werdender kognitiver Degeneration fort. Früh einsetzende oder “infantile” Morbus-Krabbe-Fälle führen in der Regel im Alter von 2-4 Jahren zum Tod, während bei der später einsetzenden oder “spätinfantilen” Verlaufsform eine individuell unterschiedliche Prognose mit fortschreitender Verschlechterung zu beobachten ist. Es existiert aktuell keine zugelassene kurative Therapie für die eine oder die andere Verlaufsform der Krankheit.
FBX-101 ist eine Adeno-assoziierte virale (AAV) Gentherapie, die nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) verabreicht wird. Sie liefert eine funktionierende Kopie des GALC-Gens, des Enzyms, das benötigt wird, um die Ablagerung von Psychosin in myelinisierten Zellen des zentralen und peripheren Nervensystems zu verhindern. Es konnte gezeigt werden, dass FBX-101 die zentralen und peripheren Myelinisierungsdefizite korrigiert und die mit der Morbus Krabbe verbundenen Verhaltensstörungen in Tiermodellen verbessert. Dadurch erhöhte sich die Lebenserwartung der behandelten Tiere drastisch. Der Kombinationsansatz von Transplantaten und intravenöser AAV-Gentherapie-Infusion hat das Potential, einige der Herausforderungen im Hinblick auf die immunologische Sicherheit anzugehen, die in traditionellen AAV Gentherapiestudien beobachtet wurden.
“Der bahnbrechende Behandlungsansatz mit HSCT und AAV-Gentherapie, der erstmals von Dr. Escolar entwickelt wurde, hat in präklinischen Tierstudien zu Morbus Krabbe zuverlässig bessere Ergebnisse gezeigt als jeweils eine der beiden Behandlungsmethoden allein”, sagte Timothy J. Miller, Ph.D., CEO, President und Mitbegründer von Forge. “Wir sind dankbar für die eingehende Prüfung und Genehmigung des IND-Antrags durch die FDA und freuen uns auf die baldige Aufnahme von Patienten.”
FBX-101 ist das Ergebnis von fast 20 Jahren Forschung zum Morbus Krabbe unter der Leitung von Maria Escolar, M.D., M.S., Chief Medical Officer bei Forge Biologics. Sie ist Vorreiterin bei der Erforschung des Krankheitsverlaufs und neuer Behandlungsansätze für Patienten mit Morbus Krabbe. “Dieser Kombinationsansatz ist äußerst spannend, denn die präklinischen Daten zeigen eine signifikante Verbesserung der Überlebensrate, des Verhaltens und der neuromuskulären Funktion in Tiermodellen im Vergleich zu einer alleinigen Transplantation oder AAV-Behandlung. Dies ist ein wichtiger Meilenstein für betroffene Familien, bei denen ein Familienmitglied an dieser tödlichen Krankheit leidet”, so Dr. Escolar.
Mit dem Beginn der RESKUE-Studie in seiner Gentherapie-Pipeline trägt Forge zur Dynamik der Biotechnologie-Branche in Columbus, Ohio, bei. Davon profitiert Ohio und auch die weltweite Gemeinschaft zur Behandlung von seltenen Krankheiten.
Auf der folgenden Website können Patienten und Familien mehr über die klinischen Studien für FBX-101 erfahren: https://www.forgebiologics.com/science/#krabbe.