Taipeh, Taiwan (ots/PRNewswire) – Erste klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von OBI-3424, einem DNA-Alkylierungsmittel, das auf das Enzym AKR1C3 abzielt, bei akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie (T-ALL) und lymphoblastischem Lymphom (T-LBL)
OBI Pharma, Inc., ein taiwanesisches Biopharma-Unternehmen (TPEx: 4174), gab heute bekannt, dass das US-amerikanische SWOG-Krebsforschungsnetzwerk mit der Patientenrekrutierung für eine Phase-I/II-Studie mit OBI-3424 begonnen hat. OBI-3424 ist der erste DNA-alkylierende Wirkstoff seiner Klasse (small-molecule prodrug), der auf Krebsarten abzielt, die das Enzym Aldoketo-Reduktase 1C3 (AKR1C3) exprimieren.
Die Studie, S1905 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04315324), trägt den Titel “A Phase I/II Study of AKR1C3-Activated Prodrug OBI-3424 in Patients with Relapsed/Refractory T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL)/T-Cell Lymphoblastic Lymphoma (T-LBL).” SWOG ist Mitglied des National Cancer Institute’s (NCI) National Clinical Trials Network (NCTN), dem größten öffentlich finanzierten Krebsforschungsnetzwerk Amerikas. Im NCTN werden Krebsstudien von einigen der führenden Krebsexperten des Landes entworfen, mit Steuergeldern finanziert und von freiwilligen Patienten durchgeführt.
Dr. Tillman Pearce, Chief Medical Officer von OBI Pharma, erklärte: “Mit dieser klinischen Studie wollen wir überprüfen, ob die starke Wirksamkeit, die OBI-3424 gegen von Patienten abgeleitete T-ALL-Xenografts in Mäusen gezeigt hat (Evans et al. Clin Ca Res 2019), bei T-ALL und T-LBL Patienten beobachtet werden kann. Die ersten Xenotransplantat-Experimente wurden von der NCI Pediatric Preclinical Study Group durchgeführt, so dass es sehr passend ist, dass SWOG das Konzept als erstes bei Patienten evaluiert. Diese Studie in einer bisher nicht behandelten Patientenpopulation mit akuten T-Zell-Leukämien und -Lymphomen ist eine Ergänzung zu OBI Pharmas laufender Phase-I/II-Studie zur Untersuchung von OBI-3424 bei soliden Tumoren (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03592264).”
Anjali S. Advani, MD, Direktorin der stationären Leukämieabteilung am Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute und Professorin für Medizin am Cleveland Clinic Lerner College of Medicine in Cleveland, OH, ist die Studienleiterin der OBI-3424 T-ALL/T-LBL SWOG-Studie.
“Obwohl die Behandlungen bei B-ALL deutlich fortgeschritten sind, hinken wir bei T-ALL hinterher”, sagte Dr. Advani. “Wir sind zuversichtlich, dass die Ausrichtung auf AKR1C3 bei T-ALL eine vielversprechende Behandlungsstrategie darstellen wird.”
Informationen zu OBI-3424
OBI-3424 ist ein neuartiges, niedermolekulares Prodrug, das selektiv auf Krebsarten abzielt, die das Enzym Aldoketo-Reduktase 1C3 (AKR1C3) überexprimieren, und in Gegenwart des AKR1C3-Enzyms selektiv einen potenten DNA-Alkylierungsstoff freisetzt. Dieser selektive Aktivierungsmodus unterscheidet OBI-3424 von herkömmlichen alkylierenden Wirkstoffen wie Cyclophosphamid und Ifosfamid, die nicht-selektiv sind.
Die Überexpression von AKR1C3 wurde bei einer Reihe von behandlungsresistenten und schwer zu behandelnden Krebsarten dokumentiert, darunter hepatozelluläre Karzinome (HCC), kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) und akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie (T-ALL). AKR1C3 wird in bis zu 15 soliden und flüssigen Tumoren hoch exprimiert.
Darüber hinaus kann eine individualisierte Patientenselektion durch Färbung auf AKR1C3-Überexpression mittels Immunhistochemie auf der Basis von Tumorbiopsien oder zirkulierenden Tumorzellen durchgeführt werden, um Patienten mit anderen Tumorarten zu identifizieren, die am ehesten auf eine Behandlung mit OBI-3424 ansprechen, und bietet somit die Möglichkeit für eine rationalisierte klinische Entwicklungsstrategie.
Informationen zum SWOG Cancer Research Network
